Alteraciones de las adhesiones celulares por las toxinas de Clostridioides difficile y Paeniclostridium sordellii

Resumen

Introducción: Clostridiodes difficile y Paeniclostridium sordellii son bacterias anaerobias Gram-positivas, formadoras de esporas. C. difficile es el principal causante de diarrea asociada a antibióticos. P. sordellii se reporta principalmente en infecciones en mujeres embarazas con un síndrome de choque tóxico y en otras infecciones en animales. Las toxinas con actividad glicosiltransferasa son los principales factores de virulencia de ambas bacterias, C. difficile produce las toxinas A y B (TcdA y TcdB) mientras que P. sordelli produce la toxina letal (TcsL) y la toxina hemorrágica (TcsH). Objetivo: Proporcionar una descripción de los mecanismos de acción sobre las adhesiones celulares de las toxinas bacterianas con actividad glicosiltransferasa y su asociación con cuadros clínicos producidos por C. difficile y P. sordellii. Metodología: Se hizo una revisión con los siguientes parámetros: se utilizaron únicamente artículos experimentales que fueron publicados en el periodo del 2000 al 2021, obtenidos de las bases de datos Google Scholar, Science Direct y Pubmed, en los idiomas español e inglés. Además, siguiendo un patrón de búsqueda donde se incluyeron las palabras clave: Clostridium difficile, Clostridium sordellii, Clostridiodes, Paeniclostridium, unión celular (adhesión focal, unión estrecha, unión adherente), toxinas. Resultados: TcdA, TcdB, TcsL y TcsH pertenecen a la familia de las toxinas grandes glicosilantes, las cuales tienen actividad glicosiltransferasa sobre las GTPasas monoméricas. Las células eucariotas mantienen su estructura y su conformación gracias a las adhesiones celulares, que incluyen las adhesiones focales (célula-matriz extracelular) y las adhesiones fuertes (célula-célula). Parte del mecanismo de acción de esas toxinas clostridiales es que alterarn proteínas de adhesiones focales como Src, FAK y paxilina, de uniones estrechas ZO-1, ocludinas y el complejo E-cadherina-cateninas. Lo anterior por mecanismos dependientes de la glicosilación de GTPasas y otros que no lo son. La alteración de estas adhesiones interfiere en la correcta función de la barrera epitelial. Producto de estas alteraciones en las uniones celulares eucariotas en las infecciones por C. difficile hay disrupción de la barrera epitelial intestinal, aumento en la inflamación y en la permeabilidad lo que exacerba el cuadro clínico, desde diarrea leve hasta diarrea con complicaciones como colitis pseudomembranosa. En el caso de P. sordellii afecta principalmente el epitelio pulmonar, al aumentar su permeabilidad vascular, permite el paso de fluidos al parénquima pulmonar, conduciendo a anoxia e inclusive la muerte al alterar las uniones celulares. Conclusión: La información disponible no es tan amplia por lo que es importante continuar investigando en el tema. Se desconoce aún si hay otras proteínas que se vean alteradas, así como el mecanismo por el cual se alteran. Es importante el estudio de las diferentes TcdB debido a la alta variabilidad de cepas, que repercute en la expresión de estas, en su especificidad de sustrato o de receptor, entre otros aspectos importantes en la patogenia de esta enfermedad. Todo esto con el fin de comprender mejor la patogénesis de los cuadros clínicos por bacterias productoras de toxinas grandes clostridiales con actividad glicosiltransferasa.