Impacto pronóstico de la detección temprana de mutaciones en el dominio cinasa sobre la supervivencia de pacientes con leucemia mieloide crónica BCR-ABL positivo que reciben tratamiento con inhibidores de tirosina cinasa: revisión sistemática

Catalina Quintero Valencia; Liliana M.  Ochoa Galeano

doi:10.17533/udea.hm.5224

Autores

Catalina Quintero Valencia Universidad de Antioquia
Liliana M. Ochoa Galeano Universidad de Antioquia

DOI:

https://doi.org/10.17533/udea.hm.5224

Palavras-chave:

detección mutacional, evolución clínica, leucemia mieloide crónica, mutaciones BCR-AB, pronóstico, tratamiento, inhibidores de tirosina cinasa, supervivencia

Resumo

Introducción

La presencia de mutaciones en el dominio BCR-ABL es el mecanismo de resistencia terapéutica más común en LMC, pero los beneficios clínicos de su detección temprana, como herramienta pronóstica, aún no se han evidenciado. El presente trabajo reunió, mediante revisión sistemática, datos que demuestran los efectos de la detección mutacional en la supervivencia de pacientes con LMC en tratamiento con inhibidores de tirosina cinasa (ITK).

Materiales y Métodos

Se reunieron ensayos clínicos aleatorios controlados con información acerca del análisis mutacional, que describieron la fase de la terapia en la cual se realizó dicho análisis: pretratamiento, entre cero y tres meses o después del cuarto mes postratamiento con ITK. Estos estudios definieron datos sobre la fase clínica, la supervivencia total, la supervivencia libre de progresión y el seguimiento de la respuesta al tratamiento en los pacientes con LMC. Las investigaciones seleccionadas fueron publicadas entre los años 2001 y 2009. La búsqueda se realizó, independientemente, por dos revisores, a través de las bases de datos Pubmed - Medline, Hinari y Science Direct. Ambos revisores analizaron la información y eligieron los estudios que cumplieron los criterios de selección, los cuales se almacenaron en el software Endnote Web® y se analizaron en una matriz de Microsoft Excel®. Los resultados de interés se centraron en los índices de supervivencia total y supervivencia libre de progresión.

Resultados

Se seleccionaron 10 artículos originales, los cuales incluyeron un total de 1.508 pacientes con diagnóstico de LMC en tratamiento con ITK de primera y segunda línea (imatinib, dasatinib, nilotinib). El tipo de mutación se consideró un dato relevante, debido al grado de resistencia que confieren mutaciones como: las del sitio P-loop de la proteína y las del sitio de contacto con el medicamento (T315I y F317L). No se pudo establecer ninguna asociación entre la supervivencia y la presencia de mutaciones pretratamiento o en los tres primeros meses de la terapia. La detección mutacional en fase tardía arrojó datos contradictorios en todos los estudios frente a la asociación entre este análisis y el acortamiento de la supervivencia. Otros datos como el tipo de mutación detectada, la fase clínica durante el análisis, las técnicas empleadas, la clasificación de los pacientes y la selección clonal, también tuvieron una influencia directa en los índices de supervivencia de los pacientes evaluados.

Discusión y Conclusiones

El impacto de las mutaciones en la supervivencia es multifactorial y por ello es necesario desarrollar más investigaciones con una adecuada metodología que demuestren claramente la utilidad de la monitorización regular de mutaciones emergentes durante los primeros meses de la terapia, para realizar el seguimiento y manejo de los pacientes con LMC, y justificar la implementación de la monitorización de las mutaciones en estos pacientes.

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Biografia do Autor

Catalina Quintero Valencia, Universidad de Antioquia

Microbióloga y Bioanalista, Universidad de Antioquia. Candidata a Magíster en Microbiología y Bioanálisis, Énfasis en Hematología. Docente, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Laboratorio de Hema-tología Adultos Universidad de Antioquia, Hospital Universitario San Vicente de Paúl.

Liliana M. Ochoa Galeano, Universidad de Antioquia

Bacterióloga, Magíster en Ciencias Básicas Biomédicas. Docente Escuela de Microbiología, Universidad de Antioquia. Laboratorio de Hematología Adultos Universidad de Antioquia, Hospital Universitario San Vicente de Paúl.

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