Cambios en el comportamiento epidemiológico de la Leishmaniasis Tegumentaria Americana causada por Leishmania Panamensis en Colombia (1986-2018) y variaciones en el número de copias de genes asociados con virulencia.

Resumen

Introducción Los cambios moleculares que ocurren en Leishmania spp. pueden reflejar variaciones en la patogenicidad del parásito, pero también en la epidemiología de la enfermedad. Objetivos Este estudio tuvo como objetivo describir las características epidemiológicas de los casos de leishmaniasis cutánea diagnosticados entre 1986 y 2018 e identificar los cambios ocurridos a lo largo de estos años, así como también las variaciones en el número de copias (CNV) de genes asociados a virulencia GP63, HSP83, HISH4 y H2B, BTUB, ATG8, PHOSP, SERP y PTR1 en cepas de Leishmania panamensis aisladas de dichos casos.MétodosSe construyó una base de datos con las historias clínicas de casos atendidos entre 1986 y 2018 en la cual se incluyeron variables sociodemográficas, clínicas y farmacológicas. Se identificaron cambios en el comportamiento de la enfermedad a lo largo del tiempo, agrupando los casos por periodos de 10 años. Las CNV se determinaron en el 9.3% (n = 125) de los aislados clínicos de L. panamensis. Por último, las CNV se correlacionaron con los cambios observados en las variables clínicas tales como: tamaño de la lesión, aparición de recaídas/reactivaciones y respuesta al tratamiento.El estudio retrospectivo incluyó la información obtenida de 1351 casos procedentes de 26 departamentos de Colombia. El 77% eran hombres y la edad promedio fue de 23 años. El   97% de los casos presentó LC con un 72% de úlceras; y el 7% tenía antecedentes de  leishmaniasis. El 32% presentaban una lesión y el 68% tuvieron 2 o 3 lesiones;  el 50% con un tiempo de evolución < 2 meses; un tamaño < 4 cm² y el 16% > 4 cm². No se encontró correlación entre el tipo de ocupación y la aparición de reinfección o reactivación, así como tampoco entre la edad, el tipo de lesión, el número de lesiones, el tamaño de las lesiones, el tiempo de evolución, la aparición de reactivación o reinfección, ni los ciclos de tratamiento adicionales. No obstante, si se observaron cambios en las variables entre el periodo 3 en comparación con los otros dos periodos estudiados, con mayor número de casos en pacientes con actividades en espacios interiores. Compromiso mucoso e infección diseminada, recaídas y reactivaciones y mayor tamaño de las lesiones. Al comparar los cambios en el número de copias (CNV) de los genes asociados con virulencia entre los aislados de L. panamensis de los tres periodos de estudio, se observó un mayor incremento en el número de copias de los genes evaluados en los periodos 2 y 3 en comparación con el periodo 1, siendo el gen  PHOSP el que mostró mayor variación.  ResultadosEstos resultados sugieren que L. panamensis ha sufrido cambios genómicos asociados a la virulencia a lo largo del tiempo que podrían estar aumentando su potencial patogénico, ocasionando lesiones más grandes y formas más complejas de LC incluyendo recaídas, reactivaciones y reinfecciones. No obstante, se necesitan más estudios para ampliar la información sobre la variabilidad genética de L. panamensis y su asociación con los mecanismos de virulencia, resistencia y patogenicidad.