Expresión diferencial de la proteína LRBA en los linfocitos B vírgenes y de memoria humanos

Autores/as

  • Melissa Madrid Universidad de Antioquia
  • Paula A. Restrepo Universidad de Antioquia
  • Claudia M. Trujillo-Vargas Universidad de Antioquia

DOI:

https://doi.org/10.17533/udea.acbi.v42n112a05

Palabras clave:

apoptosis, citometría de flujo, inmunodeficiencias primarias, linfocitos B vírgenes, linfocitos B de memoria, ensayos de proliferación

Resumen

La deficiencia de LRBA (Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein), es una inmunodeficiencia primaria causada por una expresión defectuosa de la proteína intracelular LRBA, debido a mutaciones, homocigotas y heterocigotas compuestas, en el gen correspondiente. Los pacientes con esta inmunodeficiencia muestran un amplio espectro de manifestaciones clínicas que incluyen, principalmente, inmunodeficiencia y autoinmunidad. La deficiencia de LRBA se asocia con una disminución del recuento de linfocitos B (LB) de memoria con cambio de isotipo en sangre periférica y plasmablastos, y una respuesta defectuosa de anticuerpos específicos, así como un defecto en la apoptosis y la autofagia. En este estudio se evaluó la expresión diferencial intracelular de la proteína LRBA en los LB vírgenes y de memoria de sangre periférica humana, bajo diferentes condiciones por citometría de flujo. Evidenciamos que los LB de memoria presentan una mayor expresión de LRBA; por otra parte, demostramos que la expresión de esta proteína en los LB aumenta considerablemente en condiciones de activación; sin embargo, la magnitud del incremento en la expresión de LRBA bajo esta condición es mayor en los LB vírgenes. En contraste, evidenciamos que la expresión de esta proteína disminuye en LB sometidos a apoptosis, aunque aún en estas condiciones, es mayor en LB de memoria. Estos hallazgos sugieren que LRBA juega un papel importante en el desarrollo de la memoria inmunológica humoral.

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Biografía del autor/a

Melissa Madrid, Universidad de Antioquia

Grupo de Inmunodeficiencias primarias, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.
 
 
 

Paula A. Restrepo, Universidad de Antioquia

Grupo de Inmunodeficiencias primarias, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.

Claudia M. Trujillo-Vargas, Universidad de Antioquia

Grupo de Inmunodeficiencias primarias, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.

Citas

Alkhair, O., Abolhassani, H., Rezaei, N., Fang, M., Kasper, V., Chavoshzadeh, Z., Mohammadzadeh, I., Mariam, A., Massaad, M., Chou, J., Aghamohammadi, A., y Geha, R. (2016). Spectrum of Phenotypes Associated with Mutations in LRBA. Journal Clinical Immunology, 36, 33. DOI: 10.1007/s10875-015-0224-7

Antonsson, A., y Persson, J.L. (2009). Induction of Apoptosis by Staurosporine Involves the Inhibition of Expression of the Major Cell Cycle Proteins at the G2/M Checkpoint Accompanied by Alterations in Erk and Akt Kinase Activities. Anticancer Research, 29, 2893-2898. http://ar.iiarjournals.org/content/29/8/2893.full

Antunes, R.F., Kaski, J.C., y Dumitriu, I.E. (2012). The Role of Costimulatory Receptors of the Tumour Necrosis Factor Receptor Family in Atherosclerosis. Journal of Biomedicine and Biotechnology, 464532. DOI: 10.1155/2012/464532

Brenner, D., Golks, A., Becker, M., Müller, W., Frey, C.R., Novak, R., Melamed, D., Kiefer, F., Krammer, P.H., y Arnold, R. (2007). Caspase-cleaved HPK1 induces CD95L-independent activation-induced cell death in T and B lymphocytes. Blood, 110, 3968-3977. DOI: 10.1182/blood-2007-01-071167

Cullinane, A.R., Schäffer, A.A., y Huizing, M. (2013). The BEACH is hot: a LYST of emerging roles for BEACH-domain containing proteins in human disease. Traffic, 14, 749-66. DOI: 10.1111/tra.12069

Erazo-Borras, L.V., Alvarez-Alvarez, J.A., Perez-Romero, C.A., Orrego-Arango, J.C., Franco-Restrepo, J.L., y Trujillo-Vargas, C.M. (2017). Skewed Invariant Natural Killer T (iNKT) Cells, Impaired iNKT:B Cell Help and Decreased SAP Expression in Blood Lymphocytes from Patients with Common Variable Immunodeficiency. Scandinavian Journal of Immunology, 86(3), 171-178. DOI: 10.1111/sji.12576

Espinosa, F.J., Condino, A., Franco, J.L., y Sorensen, R.U. (2016). En acción: para mejorar el acceso a la atención óptima para todos los pacientes con inmunodeficiencias primarias. Revista Alergia México, 63, 109-112. DOI: 10.18233/APM37No2pp64-68

Fecteau, J.F., Roy, A., y Néron, S. (2009). Peripheral blood CD27+ IgG+ B cells rapidly proliferate and differentiate into immunoglobulin-secreting cells after exposure to low CD154 interaction. Immunology, 128(1 Pt 2), e353-e365. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2008.02976.x

Gámez-Díaz, L., August, D., Stepensky, P., Revel-Vilk, S., Seidel, M.G., Noriko, M., Morio, T., Worth, A.J.J., Blessing, J., Van de Veerdonk, F., Feuchtinger, T., Kanariou, M., Schmitt-Graeff, A., Jung, S., Seneviratne, S., Burns, S., Belohradsky, B.H., Rezaei, N., Bakhtiar, S., Speckmann, C., Jordan, M., y Grimbacher, B. (2016). The extended phenotype of LPS-responsive beige-like anchor protein (LRBA) deficiency. The Journal of Allergy and Clinical Inmunology, 137, 223-230. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.09.025

Gámez-Díaz, L., Sigmund, E.C., Reiser, V., Vach, W., Jung, S., y Grimbacher, B. (2018). Rapid Flow Cytometry-Based Test for the Diagnosis of Lipopolysaccharide Responsive Beige-Like Anchor (LRBA) Deficiency. Frontiers in Immunology, 9, 720. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00720

Good, K.L., Bryant, V.L., y Tangye, S.G. (2006). Kinetics of Human B Cell Behavior and Amplification of Proliferative Responses following Stimulation with IL-21. Journal of Immunology, 177, 5236-5247. DOI: 10.4049/jimmunol.177.8.5236

Klein, U., Rajewsky, K., y Küppers, R. (1998). Human immunoglobulin (Ig)M+IgD+ peripheral blood B cells expressing the CD27 cell surface antigen carry somatically mutated variable region genes: CD27 as a general marker for somatically mutated (memory) B cells. The Journal of Experimental Medicine, 188, 1679–1689. DOI: 10.1084/jem.188.9.1679

Korniluk, A., Kemona, H., y Dymicka-Piekarska, V. (2014). Multifunctional CD40L: pro- and anti-neoplastic activity. Tumor Biology, 35, 9447–9457. DOI: 10.1007/s13277-014-2407-x

Lo, B., Zhang, K., Lu, W., Zheng, L., Zhang, Q., Kanellopoulou, C., Zhang, Y., Liu, Z., Fritz, J.M., Marsh, R., Husami, A., Kissell, D., Nortman, S., Chaturvedi, V., Haines, H., Young, L.R., Mo, J., Filipovich, A.H., Bleesing, J.J., Mustillo, P., Stephens, M., Rueda, C.M., Chougnet, C.A., Hoebe, K., McElwee, J., Hughes, J.D., Karakoc-Aydiner, E., Matthews, H.F., Price, S., Su, H.C., Koneti Rao, V., Lenardo, M.J., y Jordan, M.B. (2015). Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy. Science, 349, 436-440. DOI: 10.1126/science.aaa1663

Lopez-Herrera, G., Tampella, G., Pan-Hammarström, Q., Herholz, P., Trujillo-Vargas, C.M., Phadwal, K., Simon, A.K., Moutschen, M., Etzioni, A., Mory, A., Srugo, I., Melamed, D., Hultenby, K., Liu, C., Baronio, M., Vitali, M., Philippet, P., Dideberg, V., Aghamohammadi, A., Rezaei, N., Enright, V., Du, L., Salzer, U., Eibel, H., Pfeifer, D., Veelken, H., Stauss, H., Lougaris, V., Plebani, A., Gertz, E.M., Schäffer, A.A., Hammarström, L., y Grimbacher, B. (2012). Deleterious Mutations in LRBA Are Associated with a Syndrome of Immune Deficiency and Autoimmunity. (2012). American Journal of Human Genetics, 90, 986-1001. DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.04.015.

Marasco, E., Farroni, C., Cascioli, S., Marcellini, V., Scarsella, M., Giorda, E., Piano Mortari, E., Leonardi, L., Scarselli, A., Valentini, D., Cancrini, C., Duse, M., Grimsholm, O., y Carsetti, R. (2017). B-cell activation with CD40L or CpG measures the function of B-cell subsets and identifies specific defects in immunodeficient patient. European Journal of Immunology, 47, 131–143. DOI: 10.1002/eji.201646574

Morbach H., Eichhorn, E.M., Liese, J.G., y Girschick, H.J. (2010). Reference values for B cell subpopulations from infancy to adulthood. Clinical and Experimental Immunology, 162, 271–279. DOI:10.1111/j.1365-2249.2010. 04206.x

Pozo-Beltrán, C.F., Suárez-Gutiérrez, M.A., Yamazaki-Nakashimada, M.A., Medina-Vera, I., Saracho-Weber. F., Macías-Robles, A.P., Guzmán-Martínez, M.N., Navarrete-Rodríguez, E.M., Del Rio-Navarro, B.E., Espinosa-Padilla, S.E., y Blancas-Galicia, L. (2019). B subset cells in patients with chronic granulomatous disease in a Mexican population. Allergologia et Immunopathologia, 47, 372-377. DOI: 10.1016/j.aller.2019.03.005

Revel-Vilk, S., Fischer, U., Keller, B., Nabhani, S., Gámez-Díaz, L., Rensing-Ehl, A., Gombert, M., Hönscheid, A., Saleh, H., Shaag, A., Borkhardt, A., Grimbacher, B., Warnatz, K., Elpeleg, O., y Stepensky, P. (2015). Autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease in patients with LRBA mutation. Clinical Immunology, 159, 84-92. DOI: 10.1016/j.clim.2015.04.007

Sigismund, S., Argenzio, E., Tosoni, D., Cavallaro, E., Polo S., y Di Fiore, P.P. (2008). Clathrin-Mediated Internalization Is Essential for Sustained EGFR Signaling but Dispensable for Degradation. Developmental Cell, 15, 209-19. DOI: 10.1016/j.devcel.2008.06.012

Sorkin, A., y Goh, L.K. 2008. Endocytosis and intracellular trafficking of ErbBs. Experimental Cell Research, 314, 3093–3106. DOI: 10.1016/j.yexcr.2008.07.029

Tangye, S.G., y Good, K.L. (2007). Human IgM+CD27+ B Cells: Memory B Cells or “Memory” B Cells? Journal of Immunology, 179, 13-19. DOI: 10.4049/jimmunol.179.1.13

Vélez, A.C., Castaño, D.M., Gómez, R.D., Orrego, J.C., Moncada, M., y Franco, J.L. (2015). Inmunodeficiencia común variable: caracterización clínica e inmunológica de pacientes e identificación de subgrupos homogéneos con base en la tipificación de subpoblaciones de linfocitos B. Biomédica, 35, 101-16. DOI: 10.7705/biomedica.v35i1.2401

Wang, J.W., Howson, J., Haller, E., y Kerr, W.G. (2001). Identification of a Novel Lipopolysaccharide-Inducible Gene with Key Features of Both a Kinase Anchor Proteins and chs1/beige Proteins. Journal of Immunology, 166, 4586-4595. DOI: 10.4049/jimmunol.166.7.4586

Wang, J-W., Gamsby, J.J., Highfill, S.L., Mora, L.B., Bloom, G.C, Yeatman, T.J, Pan, T., Ramne, A.L., Chodosh, L.A., Douglas Cress, W., Chen, J., y Kerr W.G. (2004). Deregulated expression of LRBA facilitates cancer cell growth. Oncogene, 23, 4089–4097. DOI: 10.1038/sj.onc.1207567

Wang, J-W., y Lockey, R.F. (2014). Lipopolysaccharide-responsive beige-like anchor (LRBA), a novel regulator of human immune disorders. Austin Journal of Clinical Immunology, 1, 1004. https://austinpublishinggroup.com/clinical-immunology/fulltext/ajci-v1-id1004.php

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Publicado

2020-10-15

Cómo citar

Madrid, M., Restrepo, P. A., & Trujillo-Vargas, C. M. (2020). Expresión diferencial de la proteína LRBA en los linfocitos B vírgenes y de memoria humanos. Actualidades Biológicas, 42(112), 1–16. https://doi.org/10.17533/udea.acbi.v42n112a05

Número

Sección

Artículos completos