Avaliação das concentrações séricas de florfenicol e das relações farmacocinéticas/farmacêuticas em suínos após administração na ração em quatro níveis de dose

Resumo

Antecedentes: O tratamento com florfenicol é frequentemente necessário na suinocultura intensiva, devendo ser administradas dosagens adequadas. O registro original do fabricante pioneiro estabeleceu uma dose de 40 ppm por via oral na ração. Outras marcas genéricas estabeleceram outras doses (80, 100 e 200 ppm). Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar as relações farmacocinéticas/farmacodinâmicas das doses supracitadas, determinando as concentrações séricas de florfenicol em suínos dosados ​​na ração e à vontade em quatro níveis de dose: 40, 80, 100 e 200 ppm, e estabelecendo suas relações farmacocinéticas/farmacodinâmicas. Métodos: As concentrações séricas de florfenicol alcançadas em suínos castrados Landrace/Duroc com peso aproximado de 10 kg foram avaliadas por CLAE após a administração de florfenicol na ração e à vontade. As concentrações selecionadas foram 40, 80, 100 e 200 ppm. Considerando o consumo de ração estabelecido na fazenda de 4% do peso corporal, as doses alcançadas foram: 1,6, 3,2, 4 e 8 mg/kg, respectivamente. Simulações de Monte Carlo foram realizadas. Resultados: Como esperado, houve diferenças significativas ao comparar as concentrações séricas médias de florfenicol alcançadas em cada nível de dosagem do medicamento antibacteriano. O florfenicol é considerado um antibacteriano dependente do tempo e, conforme estabelecido na literatura, liga-se apenas 15% às proteínas plasmáticas em suínos; as simulações de Monte Carlo foram baseadas em 85% das concentrações séricas alcançadas com cada dose. Com base na literatura disponível, o alcance da meta foi estabelecido em MIC0,4 µg/mL ou MIC2,0 µg/mL, e o %T para atingir esses valores dentro do intervalo de dosagem (DI) foi estabelecido em 100%, ou seja, 24 h. A dose de 40 ppm só atingiu valores úteis por 14 h (%T ≥MIC0,4 µg/mL = 58% do DI). Doses de 100 a 200 ppm atingiram %T ≥ MIC0,4 µg/mL = 100% do DI. A %T atingindo MIC2,0 µg/mL só foi alcançada em 200 ppm, atingindo 95% do DI, enquanto a dose de 100 ppm atingiu 70,8% do DI. Como o tratamento metafilático é frequentemente necessário em fazendas de suínos intensivas e o florfenicol só deve ser administrado quando uma patologia específica foi demonstrada, a dose de 40 ppm foi inadequada, enquanto 100 e 200 ppm parecem aceitáveis, e a dose de 80 ppm é marginalmente aceitável e apenas para patógenos suscetíveis. Conclusões:A dose usual de florfenicol recomendada na América Latina para suínos, variando de 20 a 40 ppm, não atinge concentrações plasmáticas terapêuticas. Recomenda-se um mínimo de 80 ppm e, idealmente, 200 ppm.