Warfarina: validación de un algoritmo online en una muestra poblacional de Antioquia

Resumen

Los algoritmos de predicción son el objetivo principal de la farmacogenética, ya que permitirán el pronóstico de dosis favoreciendo la eficacia y seguridad de los pacientes.

La warfarina es un tratamiento complicado, por lo cuál la FDA en el 2010 sugirió la implementación de algoritmos basados en polimorfismos de los genes VKORC1 (-1639G/A) y CYP2C9 (CYP2C9*1, *2 y *3); además de factores ambientales como la edad, diagnóstico, enfermedades del hígado, co-medicación. Nuestro objetivo era validar el algoritmo publicado en www.warfarindosing.org, Como resultados encontramos que no existen diferencias entre la dosis diaria promedio predicha 4,55 ± 1,95mg y la dosis promedio observada 4,49 ± 2,09mg (p < 0,05).

En contraste, existen diferencias significativas entre la dosis predicha y el genotipo de VKORC1 -1639G/A (Tukey test, p < 0,05), similar a lo reportado para la dosis observada. Adicionalmente, la edad y el diagnóstico conservan su efecto significativo para las dosis predichas (p < 0,001, p= 0,0016). No obstante, no hay diferencias relevantes entre el genotipo de CYP2C9*1, *2 y *3 y CALU(rs699664) y la dosis predicha (p=0,065 y P= 0,99 Tukey test, respectivamente), asi, como el genero (P=0,67). Este modelo solo predijo un individuo de 120 por fuera del rango observado. El algoritmo también se ajusta a los resultados obtenidos del análisis poblacional realizado en esta muestra de pacientes colombianos, que sugieren una reducción de 0,56mg/día por cada década de vida.

En conclusión, este algoritmo de predicción se ajusta considerablemente a las dosis observadas, y al efecto sobre diferentes factores genéticos y bioambientales; por tanto, podría ser considerado como un modelo de dosificación para predecir la dosis en un estudio prospectivo en pacientes de Antioquia.