Respuesta inmune adaptativa al rotavirus

Resumen

El rotavirus (RV) es un importante patógeno humano y el estudio de la respuesta inmune específica de éste en humanos, es un buen modelo para caracterizar la respuesta inmune de la mucosa intestinal (1). Nuestros estudios han tenido como objetivo la caracterización fenotípica y funcional de las células T y B específicas de RV con énfasis importante en la expresión de marcadores de migración intestinal. Estas células son estudiadas en muestras de sangre periférica de niños y adultos recientemente infectados con RV. Los análisis se hicieron por citometría de flujo y ELISPOT. Estudio de células T: los adultos sanos presentan bajas frecuencias circulantes tanto de LT CD4+, como de LT CD8+ específicos de RV que secretan INF_ .

Significativamente mayores porcentajes de éstas células se detectaron en adultos sintomáticos infectados por RV. Sin embargo, las frecuencias de LT específicos de RV en todos los grupos de estudio fueron muy bajas comparadas con las observadas para otros patógenos.

Sorprendentemente, en niños sintomáticos infectados por RV se detectaron bajas frecuencias de LT CD8+ circulantes específicos de RV secretando INF-g y muy pocos o ningún LT CD4+ secretando INF-g o LT CD4+ y CD8+ al secretar IL-13 o IL4 (2,3). Esto sugiere que el RV es un inductor relativamente pobre de células T de memoria secretando estas citoquinas. Los LT circulantes CD4+ , INF-g.+ específicos de RV presentes en adultos sanos, expresan en su mayoría el receptor de migración intestinal a4b7(3).

Estudio de las células B (3,4): las células vírgenes circulantes CD19+, IgD+ y de memoria CD19+, IgDespecíficas de RV se identifican por citometría de flujo por la coexpresión de marcadores de superficie y de Ig de membrana específica del virus, con la ayuda de un antígeno viral acoplado a la proteína de fluorescencia verde (GFP). Las CSA se caracterizan funcionalmente por ELISPOT y fenotípicamente por citometría de flujo. Durante la fase aguda de infección en niños, los LB IgD- circulantes específicos de RV son predominantemente células grandes CD38alto, CD27alto, CD138+/-, CCR6-, a4b7 +, CCR9+, CCR10+, CLA-, L-Selectina int/- y sIgM+, sIgG-, sIgA+/ - Este fenotipo muy probablemente corresponde a CSA y plasmablastos con capacidad de migrar al intestino.

Durante la convalescencia, el fenotipo cambia a células pequeñas y grandes CD38int/-, CD27int/-, CCR6+, a4b7+/-, CCR9+/- y CCR10-, muy probablemente representando células de memoria, algunas con capacidad de migrar al intestino y otras con capacidad de permanecer en la circulación general.

REFERENCIAS

1. FRANCO, M. A. and H. B. GREENBERG (2002). Rotaviruses. In Clinical virology. D. D. Richman, F. G. Hayden and R. J. Whitley (Ed.), pp. 743-762. Washington DC, ASM Press.

2. JAIMES, M. C., O. L. ROJAS, A. M. GONZALEZ, I. CAJIAO, A. CHARPILIENNE, P. POTHIER, E. KHOLI, H. B. GREENBERG, M. A. FRANCO AND J. ANGEL. Frequencies of virus specific cd4+ and cd8+ t lymphocytes secreting interferon gamma after acute natural rotavirus infection in children and adults. J Virology 2002; 76: 4741–4749.

3. ROJAS, O. L., A. M. GONZÁLEZ, R. GONZÁLEZ, I. PÉREZSCHAEL, H. B. GREENBERG, M. A. FRANCO AND J. ANGEL. Human rotavirus specific t cells: Quantification by elispot and expression of homing receptors on cd4+ t cells. Virology 2003; 314: 671–679.

4. GONZALEZ, A. M., M. C. JAIMES, I. CAJIAO, O. L. ROJAS, J. COHEN, P. POTHIER, E. KOHLI, E. C. BUTCHER, H. B. GREENBERG, J. ANGEL AND M. A. FRANCO. Rotavirusspecific B cells induced by recent infection in adults and children predominantly express the intestinal homing receptor alpha4beta7. Virology 2003; 305: 93-105.