Traslocacion no balanceada entre cromosomas 14q31.3 Y 18p11.32 como causa de retardo del desarrollo e hipotonía: presentación de un caso

Abstract

Introducción: la hibridación genómica comparativa (CGH) o análisis de microarreglos cromosómico (CMA) es un método de análisis molecular-citogenético para el análisis de cambios en el número de copias (ganancias/ pérdidas) en el contenido de ADN de una persona El método se basa en la hibridación del DNA de la persona marcado con fluorocromos como FITC con DNA normal marcado con Rodamina o Texas Red usando sistemas de análisis cuantitativos que evalúan diferencias regionales de fluorescencia, identificando regiones anormales del genoma. La CGH detecta solamente cambios cromosómicos desbalanceados. La CGH está indicada en la evaluación de niños con dismorfismo, retardo mental y del desarrollo y autismo. A través de esta técnica se han evaluado varios pacientes con retardo del desarrollo e hipotonía cuyas características fenotípicas no son típicas de un síndrome genérico especifico y cuyo cariotipo no muestra alteraciones en la estructura cromosómica. A continuación presentamos un caso de un paciente en quien a través de la CGH se pudo detectar una traslocación no balanceada entre los cromosomas 14q:18p como causas de su cuadro neurocomportamental de base

Objetivo: presentación de un paciente con retardo del desarrollo e hipotonía asociado a rasgos dismorficos a través de la técnica de GCH evaluado en la consulta de neurogenética del Instituto Cardioneuorvascular CORBIC

Método: paciente de 6 años de edad quien desde los 6 meses de vida muestra retardo del desarrollo global, se inicio tratamiento con terapias física, ocupacional y lenguaje con importante mejoría a nivel motriz pero no en el lenguaje. Actualmente es un paciente dependiente en sus cuidados básicos, comportamiento inquieto e impulsivo, lenguaje con palabras sueltas en su mayoría con intención de comunicación. Asiste a educación preescolar con pocos avances por problemas importantes en la atención sostenida y selectiva. Antecedentes: fruto de 1a gestación, padres no cosanguineos. Madre G2P2V1C2 con CPN +: con normal. Nacimiento a las 40 sem por cesarea por inducción fallida con extraccion dificil, ANIE, peso 3600 g, talla 51 cm. Hx neonatal por 1 sem por ictericia, retardo de salida de meconio, hipoglicemia. Al examen físico pesa 20 Kg, PC: 54 cm. Dolicocefalo, epicanto interno, hipertelorismo, cuello ancho, orejas de implanatacion baja, boca grande, dientes prominentes, sonidos guturales con intencion de comunicación, hipotono de predomnio axial RMT +++/++++, plantar extensor bilateral retardo mental moderasdo, conductas hiperactivas e impulsivas. Tiene estudios de cariotipo normal, el segundo con aumento de fragilidad cromosómica, 2 resonancias magnéticas normales, electroforesis de proteínas y EEG normales. Se le realizo CGH por CMA donde se encontró una pérdida del número de copias del cromosoma 18 en la banda p11.32 de aproximadamente 1983 Mb y una ganancia en el número de copias del cromosoma 14 en la banda q31.3q32.33 de aproximadamente 20.858 Mb. El FISH mostro una traslocación no balanceada entre cromosomas 14q31.3 y 18p11.32. Actualmente están en tratamiento terapias con una evolución lenta hacia la mejoría.

Conclusión: frecuentemente en la consulta de neuropediatria evaluamos pacientes con retardo del desarrollo, hipotonia y rasgos dismorficos sin poder llegar a un diagnóstico especifico con la evaluación clínica o con los para clínicos usuales. El cariotipo es una herramienta valiosa en la evaluación de estos pacientes pero no permite evaluar micro-organizaciones en la estructura cromosómica que en la mayoría de los casos resultan patológicas y generan alteraciones que llevan finalmente a alteraciones neurológicas. En este caso describimos un paciente con traslocación no balanceada entre los cromosomas 14 y 18, la cual no se demostró en el estudio de FISH de los padres y nos permite confirmar que esta es la causa de su cuadro de retardo global del desarrollo