Inmunógenos recombinantes tipo fosfolipasa A2 y toxina de tres dedos para la producción de antivenenos de interés clínico en Colombia
DOI:
https://doi.org/10.17533/udea.iatreia.345533Palabras clave:
Micrurus mipartitusResumen
El envenenamiento ofídico es una enfermedad tropical desatendida de alto impacto en países de las zonas tropicales y subtropicales del mundo. Una amplia distribución de serpientes en todo el territorio nacional, especialmente en regiones densamente pobladas, constituye un riesgo de morbimortalidad en Colombia. Los géneros Crotalus y Micrurus causan el 1% y el 2% de los envenenamientos ofídicos en el territorio colombiano, respectivamente. La neurotoxicidad del veneno del género Micrurus se debe a las β-neurotoxinas que inhiben la liberación de acetilcolina a nivel presináptico, como la fosfolipasa A2 (PLA2), y las α-neurotoxinas, como las toxinas de tres dedos (3FTx), que bloquean la acción nicotínica, receptor de acetilcolina. Por su parte, la neurotoxicidad producida por el veneno del género Crotalus reside en las β-neurotoxinas como la PLA2 enzimáticamente activa.
En este contexto, el antiveneno es la inmunoterapia más eficaz para el tratamiento de víctimas de envenenamientos ofídicos. Sin embargo, la obtención y disponibilidad del veneno necesario para producir antígenos es difícil, esto se debe principalmente a la dificultad para obtener el veneno necesario de Micrurus para la producción de anticuerpos y a la baja neutralización del antiveneno polivalente contra el veneno de Crotalus. En este sentido, el objetivo de esta investigación es desarrollar inmunógenos recombinantes tipo PLA2 y 3FTxs para producir antivenenos de interés clínico en Colombia.
Descargas
Citas
(1) Calvete JJ. Next-generation snake venomics: proteinlocus resolution through venom proteome decomplexation. Exp. Rev. Proteomics. 2014;11: 315e329.
(2) De la Rosa, G., Corrales-García, L. L., Rodriguez-Ruiz, X., López-Vera, E., & Corzo, G. (2018). Short-chain consensus alpha-neurotoxin: a synthetic 60-mer peptide with generic traits and enhanced immunogenic properties. Amino Acids. 2018: 50(7), 885–895.
(3) Gonzalez, A. Fillat, M. 2018. Aspectos metodológicos de la expresión de Proteínas recombinantes en Escherichia coli. Revista de Educación Bioquímica (REB) 37(1):14-27.
(4) Guerrero, J.F., Benard, M., Restano, R., Zamudio, F., Corzo, G., Alagon, A. Olvera, A. 2018. Cloning and sequencing of tree-finger toxins from the venom glands of four Micrurus species from Mexico and heterologous expression of an alpha-neurotoxin from Micrurus diastema. Biochimie 147: 114-121.
(5) Jimenez, J., Quintero, V., Gonzalez, L, Ortiz, E. y Possani, L. 2017. Design and expression of recombinant toxins from Mexican scorpions of the genus Centruroides for production of antivenoms. Toxicon 128:5-14.
(6) Kianmehr, A., Golavar, R., Rouintan, M., Mahrooz, A., Fard-Esfahani, P., Oladnabi, M., Khajeniazi, S., Mostafavi, S., Omidinia, E. 2016. Cloning and expression of codon-optimized recombinant darbepoetin alfa in Leishmania tarentolae T7-TR. Protein Expression and Purification 118: 120e125.
(7) Marchi, D., Correˆa, L., Magro, A., Oliveira, C., Soares, A., Fontes, M. 2008. Insights into the role of oligomeric state on the biological activities of crotoxin: crystal structure of a tetrameric phospholipase A2 formed by two isoforms of crotoxin B from Crotalus durissus terrificus venom. Proteins 72:883–891.
(8) Mayolo K., Martínez L.M., Palomares M. 2012. Técnicas cromatográficas y su aplicación a estudios de cambios conformacionales, estabilidad y replegamiento de proteínas. Revista Mexicana de Ingeniería Química. 11(3), 415 – 429.
(9) Ohmuro, Y., Yamaji, H. 2017. Modifications of a signal sequence for antibody secretion from insect cells. Springer Science+Business. Cytotechnology. DOI 10.1007/s10616-017-0109-0.
(10) Osipov A, Utkin Y. Snake venom toxins targeted at the nervous system. In: Gopalakrishnakone P. Inagaki H, Vogel CW, Mukherjee AK, Tarek Rashed Rahmy (eds), Clinical Toxinology. Springer Science Business Media. Dordrecht. 2017:196-198. ISBN 978-94-007-641-8.
(11) Pereañez, J.A., Núñez, V., Huancahurie, S., Marangoni, S., Ponce, L.A. 2009. Biochemical and biological characterization of a PLA2 from crotoxin complex of Crotalus durissus cumanensis. Toxicon. 53(5):534-542.
(12) Pereañez, J.A., Patiño, A.C., Henao-Castañeda, I.C. 2014. Toxinas provenientes de venenos de serpiente: blancos terapéuticos, herramientas en investigación biomédica y agentes con potencial terapéutico. Curare. 1(1):49-60.
(13) Pérez, N., Rojo, C., De Vicente M.L., y Encinas, M.T. 2008. Estudio del veneno de serpientes: tipos y tratamientos. Departamento de Toxicología y Farmacología, Universidad Complutense de Madrid. ISSN: 1988-2688RCCV Vol. 2 (2).
(14) Rey, P., Acosta, C., Torres U., Saldarriaga, M., Lomonte B., Núñez, V. 2018. MipLAAO, a new L-amino acid oxidase from the redtail coral snake Micrurus mipartitus. PeerJ 6:e4924.
(15) Rey, P., Núñez, V., Saldarriaga, M., Lomonte, B. 2017. Primary structures and partial toxicological characterization of two phospholipases A2 from Micrurus mipartitus and Micrurus dumerilii coral snake venoms. Biochimie. doi: 10.1016/j.biochi.2017.03.008.
(16) Rey, P. Saldarriaga, M., Torres, U., Marin, M., Lomonte, B., Núñez, V. 2019. Novel three-finger toxins from Micrurus dumerilii and Micrurus mipartitus coral snake venoms: Phylogenetic relationships and characterization of Clarkitoxin-I-Mdum. Toxicon 170: 85–93.
(17) Rey, P., Stuani, R. F., Rostelato, S., Núñez, V., Rodrigues, L., Lomonte, B. 2012. Mipartoxin-I, a novel three-inger toxin, is the major neurotoxic component in the venom of the redtail coral snake Micrurus mipartitus (Elapidae). Toxicon 60: 851–863.
(18) Rojas, A. 2017. Instituto Nacional de Salud, Grupo Zoonosis, Informe Epidemiológico del comportamiento accidente ofídico, Colombia.
(19) Russo, R., Nascimento dos Santos Júnior, N., Oliveira, A., Moraes, L., Vilela, S., Aquino, V. 2019. Expression, purification and virucidal activity of two recombinant isoforms of phospholipase A2 from Crotalus durissus terrificus venom. Springer Nature. Archives of Virology https://doi.org/10.1007/s00705-019-04172-6
(20) Sarmiento K, Rodríguez A, Quevedo-Buitrago W, Torres I, Ríos C, Ruiz L, Salazar J, Hidalgo-Martínez P. Comparación de la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de los antivenenos antiofídicos: revisión de literatura. Univ.Med. 2020;61(1). https://doi.org/10.11144/Javeriana.umed.Vol. 61-1.anti.
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2021 Universidad de Antioquia
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0.
Los artículos publicados en la revista están disponibles para ser utilizados bajo la licencia Creative Commons, específicamente son de Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional.
Los trabajos enviados deben ser inéditos y suministrados exclusivamente a la Revista; se exige al autor que envía sus contribuciones presentar los formatos: presentación de artículo y responsabilidad de autoría completamente diligenciados.
