Reconocimiento alogénico: su papel protector durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo1 (VIH-1)

  • María Teresa Rugeles López Universidad de Antioquia

Resumen

Varios estudios han señalado la importancia de la respuesta alogénica en la protección a la infección por el VIH-1; inclusive, se ha propuesto la aloinmunización como una vacuna profiláctica (1). Sin embargo, la evidencia más fuerte de que el aloreconocimiento contribuye a la protección contra la infección con el VIH-1 es aportada por un estudio de transmisión perinatal realizado en Nairobi. En este estudio la transmisión vertical se correlacionó con el grado de concordancia entre los alelos del CMH clase I entre la madre y el bebé: el máximo grado de concordancia se asoció con un 31% de incidencia de transmisión, mientras que la infección ocurrió solo en un 3% de niños que tenían el máximo grado de disparidad con su madre (2). La incidencia de la transmisión vertical del VIH-1 es del 25-30% en ausencia de terapia antirretroviral (3). El hecho de que el 70-75% de recién nacidos no nazca infectado, a pesar de haber estado expuesto en forma continua al virus, sugiere la existencia de barreras protectoras que previenen la transmisión vertical durante la gestación y el parto. Aunque existen reportes de inmunidad celular neonatal específica anti VIH-(4), otros mecanismos deben contribuir a la protección del feto y a prevenir la transmisión vertical. Recientemente, se reportó que factores solubles que se encuentran en la placenta, importantes para la implantación y el desarrollo del embrión, inhiben la replicación del VIH-1 in vitro.

Entre estos factores se destacan: el factor inhibidor de leucemias (LIF) (5), la hormona gonadotropina coriónica humana (hCG) (6) y el factor derivado de células estromales tipo 1 (SDF-1) (7). Adicionalmente, en 1996 se describió la producción in vitro de un factor soluble que se genera en cultivos mixtos de linfocitos (CML) conocido como ASF (8). Recientemente, reportamos que la actividad antiviral de ASF es resistente a temperaturas mayores de 90oC y se reduce en forma significativa con tratamiento con un inhibidor de RNasas. Análisis de western blot indican que la RNasa neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN) es la principal RNasa producida durante los CML (9). Previamente se había reportado que EDN inhibía el Virus Respiratorio Sincitial y otros paramyxovirus (10). Adicionalmente, EDN y otras RNasas inhiben la replicación viral de líneas celulares crónicamente infectadas con el VIH-1 (11).

De otro lado se ha reportado que las RNasas que están físicamente asociadas a la fracción _ de la hCG son las proteínas que tienen actividad antiviral (12) y cuando se realiza un CML e inclusive cuando se cultivan leucocitos con trofoblastos alogénicos, la hormona hCG es producida en cantidades importantes (13-14). Estos hallazgos demuestran que el reconocimiento de antígenos del CMH, situación que se da solo en forma natural durante el embarazo, induce la producción de una hormona que es esencial para la implantación del embrión y el desarrollo fetal. De esta manera, la hCG, en conjunto con las RNasas que se encuentran asociadas a la subunidad _, tienen el potencial de influir en el embarazo al mantener el cuerpo lúteo y proteger contra la transmisión vertical del VIH-1 y potencialmente, de otros patógenos.

La producción de estos factores solubles puede explicar, al menos parcialmente, la baja frecuencia de transmisión vertical del VIH-1, aún en ausencia de terapia antirretroviral.

 

REFERENCIAS

1. LEHNER T, SHEARER GM, HACKETT CJ, SCHULTZ A and SHARMA OK. Alloimmunization as a strategy for vaccine design against HIV/AIDS. AIDS Res Hum Retroviruses 2000; 16: 309-313

2. MACDONALD KS, EMBREE J, NJENGA S, NAGELKERKE NJ, NGATIA I, MO- HAMMED Z, et al. Mother-child class I HLA concordance increases perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission. J Infect Dis 1998; 177: 551-556.

3. The International Perinatal HIV Group. The mode of delivery and the risk of vertical transmission of human immunodeficiency virus type 1 – a meta-analysis of 15 prospective cohort studies. New Engl.J. Med. 1999; 340: 977–987

4. CLERICI M. Cell-mediated immunity in HIV infection. AIDS 1993; 7 (Suppl 1): S135–S140

5. PATTERSON BK, BEHBAHANI H, KABAT W, SULLIVAN Y, O’GORMAN MR, LANDAY A, et al. Leukemia inhibitory factor inhibits HIV-1 replication and is upregulated in placentae from nontransmitting women. J. Clin. Invest. 2001; 107: 287–294

6. BOURINBAIAR AS and LEE-HUANG S. Anti-HIV effect of b subunit of human chorionic gonadotropin (b hCG) in vitro. Immunol. Lett. 1995; 44: 13–18

7. COULOMB-L’HERMIN A, AMARA A, SCHIFF C, BURANDGASSELIN I, FOUSSAT A, DELAUNEY T, et al. Stromal cellderived factor 1 (SDF-1) and antenatal human B cell lymphopoiesis: expression of SDF-1 by mesothelial cells and biliary ductal plate epithelial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1999; 96: 8585–8590

8. BRUHL P, KERSCHBAUM A, ZIMMERMAN K, EIBL MM, MANNHALTER JW. Allostimulated lymphocytes inhibit replication of HIV type 1. AIDS Res. Hum. Retroviruses 12, 31–37 Science 1996; 270: 1811–1815

9. RUGELES MT, TRUBEY CM, BEDOYA VI, PINTO LA, OPPENHEIM JJ, RYBAK SM, and SHEARER GM. Ribonuclease is partly responsible for the HIV-1 inhibitory effect activated by HLA alloantigen recognition. AIDS 2003; 17: 481–486

10. ROSENBERG HF and DOMACHOWSKE JB. Eosinophils, eosinophil ribonucleases, and their role in host defense against respiratory virus pathogens. J. Leukoc. Biol. 2001; 70: 691–698

11. YOULE R.J, WU YN, MIKULSKI SM, SHOGEN K, HAMILTON RS, NEWTON D, et al. RNase inhibition of human immunodeficiency virus infection of H9 cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1994; 91: 6012–6016

12. LEE-HUANG S, HUANG PL, SUN Y, KING HF, NLITHE DL and CHEN HC. Lysozyme and RNases as anti-HIV components in ?-core preparations of human chorionic gonadotropin. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1999; 96: 2678– 2681

13. HARBOUR-MCMENAMIN D, SMITH E, and BLALOCK E. Production of immunoreactive chorionic gonadotropin during mixed lymphocyte reactions: a possible selective mechanism for genetic diversity. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1986; 83: 6834–6838

14. DICKMAN WJ and CAUCHI MN. Lymphocyte induced stimulation of human chorionic gonadotrophin production by trophoblastic cells in vitro. Nature 1978; 271: 377–378

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Biografía del autor/a

María Teresa Rugeles López, Universidad de Antioquia
Grupo Inmunovirología-Biogénesis, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.
Publicado
2004-03-14
Cómo citar
1.
Rugeles LópezMT. Reconocimiento alogénico: su papel protector durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo1 (VIH-1). Iatreia [Internet]. 14 de marzo de 2004 [citado 26 de febrero de 2021];17(3-S):pág. 298-299. Disponible en: https://revistas.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/4096
Sección
Resúmenes